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Wissenschaftler entdecken vielversprechenden neuen Ansatz zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs


Wissenschaftler entdecken vielversprechenden neuen Ansatz zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Neue Forschungen haben „Amöboidzellen“ als Übeltäter bei der Ausbreitung von Bauchspeicheldrüsenkrebs identifiziert und gezeigt, dass die gezielte Bekämpfung des Moleküls CD73 deren schädliche Aktivität behindern kann. Dieser Befund legt eine neue Behandlungsstrategie für Bauchspeicheldrüsenkrebs nahe, der nach wie vor eine der tödlichsten Krebsarten mit niedrigen Überlebensraten ist.

Eine neue Studie unter der Leitung von Forschern der Queen Mary University of London hat bedeutende Fortschritte im Kampf gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs erzielt. Durch Untersuchungen an Mäusen hat das Team einen bestimmten Zelltyp identifiziert, der die Ausbreitung von Bauchspeicheldrüsenkrebs fördert, und eine Schwachstelle in diesen Zellen entdeckt, die möglicherweise mit vorhandenen Medikamenten angegangen werden kann. Dies bietet einen vielversprechenden neuen Ansatz zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Amöbenzellen und Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die Studie, veröffentlicht in Wissenschaftliche Fortschritte und finanziert von Barts Charity und Cancer Research UK, fanden heraus, dass der Bauchspeicheldrüsenkrebs vieler Patienten Zellen enthält, die Amöbenzellen genannt werden. Dabei handelt es sich um aggressive, invasive und sich schnell bewegende Zellen, die das Immunsystem schwächen. Diese Zellen wurden bereits bei anderen Krebsarten wie Melanomen, Brust-, Leber- und Prostatakrebs identifiziert und mit schlechten Überlebensraten in Verbindung gebracht. Dies ist das erste Mal, dass sie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs gefunden wurden.

Entscheidend ist, dass die neue Studie ergab, dass Amöbenzellen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs große Mengen eines Moleküls namens CD73 produzieren, das ihre Ausbreitungsfähigkeit fördert und das Immunsystem schwächt. Durch die Blockierung dieses Moleküls reduzierten die Forscher die Ausbreitung des Krebses auf die Leber und verringerten die Anzahl der Immunzellen, die den Tumor unterstützten.

Mögliche Behandlungsstrategien

Die Forschung untersuchte Mäuse, denen eine Anti-CD73-Behandlung über einen kurzen Zeitraum (3 Wochen) und einen langen Zeitraum verabreicht wurde, wobei die klinischen Endpunkte erreicht wurden (wenn ein Ergebnis erzielt wurde, das einen direkten klinischen Nutzen darstellt, wie z. B. Überleben, verminderte Schmerzen oder das Fehlen einer Krankheit). ). In der Langzeitgruppe reduzierte die Anti-CD73-Behandlung die Häufigkeit von Krebstumoren, die sich auf die Leber ausbreiteten, von 66,6 Prozent auf 36,4 Prozent.

Während weitere Tests mit Menschen erforderlich wären, um die Schlussfolgerungen zu bestätigen, legt die Studie nahe, dass die Blockierung von CD73 ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs und seiner Ausbreitung sein könnte, insbesondere angesichts der Tatsache, dass Medikamente, die CD73 blockieren, bereits entwickelt wurden und in klinischen Studien getestet werden verschiedene Krebsarten.

Die amöboiden Zellen waren sowohl im Spät- als auch im Frühstadium von Bauchspeicheldrüsenkrebs vorhanden. Dies eröffnet einen neuen möglichen Behandlungsweg, indem es CD73 zu Beginn der Krankheit blockiert und die aggressive Natur dieser Zellen sowie den Schaden, den sie im Körper anrichten, verringert.

Expertenkommentar

Professor Victoria Sanz-Moreno, Professorin für Krebszellbiologie an der Queen Mary University of London, sagte:

„Während die Ergebnisse beim Menschen reproduziert werden müssten, sind sie sehr vielversprechend, da sie einen möglichen Weg zur Behandlung der Ausbreitung einer der aggressivsten und am schlechtesten überlebten Krebsarten aufzeigen.

„Im Vereinigten Königreich wird jedes Jahr bei mehr als 10.000 Menschen Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert. Daher könnte es viele Jahre Menschenleben retten, wenn man eine Möglichkeit findet, die extrem niedrige Überlebensrate auch nur geringfügig zu verbessern.

„Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor eine der tödlichsten Krebsarten und die derzeitigen Behandlungen wirken nicht gut. Um diese zu verbessern, müssen wir die Krankheit dringend besser verstehen.“

Victoria King, Direktorin für Finanzierung und Wirkung bei Barts Charity, sagte:

„Die Fähigkeit von Krebszellen, sich in andere Körperteile auszubreiten, ist eine der größten klinischen Herausforderungen bei der Behandlung von Krebs. Unsere Investition in die Krebsforschung an der Queen Mary hat dazu beigetragen, weltweit führende Forscher nach East London zu locken, die wissenschaftliche Durchbrüche erzielen, die das Leben von Menschen mit Krebs verändern könnten. Wir sind gespannt auf die in dieser Studie präsentierten Erkenntnisse, die einen vielversprechenden neuen Ansatz zur Eindämmung der Ausbreitung von Bauchspeicheldrüsenkrebs nahelegen.“

Dr. Claire Bromley, Senior Research Information Manager bei Cancer Research UK, sagte:

„Dank der Forschung konnten seit den 1980er Jahren über eine Million Menschenleben vor Krebs gerettet werden, doch die Verbesserungen waren nicht bei allen Krebsarten gleich. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor schwer zu behandeln und die Überlebenschancen haben sich in den letzten 50 Jahren nicht verbessert.

„Forschung wie diese ist von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung neuer Wege zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, der im Vereinigten Königreich die fünfthäufigste Krebsursache ist. Die Entdeckungen des Teams bieten einen vielversprechenden neuen Weg für Medikamente der Zukunft. Es bedarf jedoch noch weiterer Forschung, bevor diese Erkenntnisse vom Labortisch ans Krankenbett gelangen können.“

Fazit und zukünftige Richtungen

Trotz der Fortschritte bei der Früherkennung und Behandlung ist die Überlebensrate von Bauchspeicheldrüsenkrebs nach wie vor äußerst niedrig. Nur etwa 7 Prozent der Menschen überleben fünf Jahre nach ihrer Diagnose, und aktuelle Therapien, zu denen Operationen, Chemotherapie oder Strahlentherapie gehören können, wirken bei den meisten Patienten nicht gut.

Wie bei allen Krebsarten ist eine frühzeitige Diagnose der Schlüssel zur Verbesserung der Überlebensraten. Bei etwa der Hälfte aller Patienten wird Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert, wenn sich die Krankheit bereits ausgebreitet hat, was einer der Gründe für die schlechten Überlebensraten ist.

Die Forscher planen, ihre Forschung auf andere Krebsarten auszuweiten und zu sehen, ob sie den gleichen Zusammenhang zwischen Amöbenzellen und CD73 entdecken. Ein Schwerpunkt wird Brustkrebs sein, die häufigste Krebsart im Vereinigten Königreich und die zweithäufigste Krebstodesursache bei Frauen.

Referenz: „CD73 kontrolliert Myosin II-gesteuerte Invasion, Metastasierung und Immunsuppression in amöboiden Bauchspeicheldrüsenkrebszellen“ von Remi Samain, Oscar Maiques, Joanne Monger, Hoyin Lam, Juliana Candido, Samantha George, Nicola Ferrari, Leonie KohIhammer, Sophia Lunetto, Adrian Varela, Jose L. Orgaz, Felip Vilardell, Jorge Juan Olsina, Xavier Matias-Guiu, Debashis Sarker, Adrian Biddle, Frances R. Balkwill, Jim Eyles, Robert W. Wilkinson, Hemant M. Kocher, Fernando Calvo, Claire M. Wells und Victoria Sanz-Moreno, 18. Oktober 2023, Wissenschaftliche Fortschritte.
DOI: 10.1126/sciadv.adi0244

Zu den Forschungsförderern gehören Barts Charity, Cancer Research UK und das Biomedical Research Centre des National Institute for Health and Care Research (NIHR) mit Sitz am Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust und am King’s College London. Für Tierversuche wurden keine NIHR-BRC-Mittel verwendet.

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